كانت الفكرة محيرة للغاية. أثبتت الأدوية في فئة GLP-1 ، والتي تشمل Wegovy و Ozempic ، معجزة في علاج فقدان الوزن والأمراض الأخرى. وأعرب بعض الباحثين عن أملهم في أن تكون الأدوية يمكن أن تساعد أيضًا في بعض من أصعب الأمراض التي يجب علاجها – تلك الموجودة في الدماغ ، مثل باركنسون.
لكن الآن ، على الأقل بالنسبة لشركة Parkinson ، يبدو أن الأمل يعتمد. أظهرت دراسة صارمة تم تعيين مرضى الشلل الرعاش بشكل عشوائي لأخذ إكسيناتيد ، أحد أقارب أوزميك ، على الإطلاق فائدة أو تباطؤ في مسار المرض التنكسي بعد 96 أسبوعًا.
ولم يكن هناك أي تأثير على أعراض المريض ، ولا يوجد تأثير على فحوصات الدماغ ، ولا توجد مجموعة فرعية أظهرت أي فائدة. بغض النظر عن كيفية قيام الباحثين بقطع البيانات ، كانت النتائج هي نفسها.
الدراسة ، التي نشرت يوم الثلاثاء في لانسيت ، هي أخبار سيئة لنصف مليون الأمريكي الذين تم تشخيص إصابته بمرض باركنسون. وتشمل الأعراض الهزات ، الصلابة وصعوبة التوازن. المرضى أيضا قد تطوير الخرف. يمكن أن تساعد العلاجات ، بما في ذلك الأدوية وتحفيز الدماغ العميق ، في الأعراض. ولكن لم يثبت أي علاج لإبطاء تقدم المرض.
قال الدكتور توماس فوليني من جامعة لندن الجامعية ، التي قادت المحاكمة: “إنه أمر مخيب للآمال للغاية”. “كنا نتوقع أن نأتي وسنحصل على نتيجة إيجابية.”
شارك خبراء باركنسون مشاعره.
وقال الدكتور مايكل س. أوكون ، خبير الأمراض في باركنسون في جامعة فلوريدا والمستشار الطبي الوطني لمؤسسة باركنسون: “هذه لحظة واقعية”. “هذه دراسة جيدة حقًا وقد ظهرت خالي الوفاض.”
قد يكون للاكتشاف آثار على الباحثين الذين يسألون عما إذا كانت أدوية GLP-1 الأحدث يمكن أن تساعد في إبطاء مجرى الزهايمر أو قد تمنع المرض.
شملت الدراسة الجديدة 194 شخصًا يعانون من مرض باركنسون الذين عولجوا في ست مستشفيات بحثية في المملكة المتحدة ، وتم تعيين المرضى بشكل عشوائي لحقن أنفسهم مرة واحدة في الأسبوع لمدة 96 أسبوعًا مع إكسناتيد ، وهو علاج من النوع 2 من مرض السكري الذي صنعته Astrazeneca وبيعه تحت اسم العلامة التجارية Byetta ، أو مع الدواء الوهمي. تم تمويل المحاكمة من قبل المعهد الوطني لبحوث الصحة والرعاية في بريطانيا بدعم من بدائل من معهد باركنسون للعلاج الخيري ومعهد فان أندل.
الدواء في نفس فئة Ozempic و Wegovy ، ومثلهم ، يقلل من مستويات السكر في الدم. جميع ما يسمى منبهات مستقبلات GLP-1 ، والتي تسمى عادة GLP-1s. Exenatide ليس قوياً في إثارة فقدان الوزن مثل الأدوية الأحدث ، لكن الخبراء يقولون إنه لا يوجد سبب للاعتقاد بأن الأدوية الأكثر حداثة ستعمل بشكل مختلف في دراسات أمراض الدماغ.
وقال الباحثون إن النتائج مخيبة للآمال بشكل خاص لأن هناك اقتراحات بأن أدوية GLP-1 قد تساعد مرضى باركنسون.
أدوية GLP-1 تحمي الخلايا العصبية من الأضرار في الدراسات المختبرية وفي دراسة مع الفئران أعطت إصابة في الدماغ مثل تلك في مرض باركنسون.
بدأ يبدو أن النتائج قد تنطبق أيضًا على المرضى.
وقال الدكتور أوكون: “بدأ الناس في البحث في قواعد بيانات المطالبات” ، موضحًا أن الباحثين قد فحصوا قواعد بيانات كبيرة توضح الأدوية التي تناولها الناس وتشخيصاتهم. سأل الباحثون عما إذا كان المرضى الذين أخذوا GLP-1 قد يكونون أقل عرضة للحصول على باركنسون أو ، إذا كان لديهم ، سيصابون بمرض تقدم ببطء أكثر.
كانت النتائج واعدة.
نظروا في الدراسات الوبائية. ووجدوا أن الأشخاص المصابين بمرض السكري الذين تناولوا GLP-1 كانوا أقل عرضة للاش باركنسون.
ثم أشارت دراستان صغيرتان إلى أن exenatide قد تبطئ تطور بعض أعراض باركنسون على مدار عام.
استمرارًا لتلميحات التقدم ، وهي دراسة أكبر ولكن لا تزال أولية ، نشرت العام الماضي في مجلة نيو إنجلاند للطب ، وجدت أن GLP-1 لم يعد في السوق-lixisenatide-يبدو بطيئًا بعض الشيء سنة.
قال الدكتور أوكون ، في ذلك الوقت ، إن النتيجة كانت “تقارير على حواف تعديل المرض”.
وقال الدكتور ديفيد ستانديرت ، باحث باركنسون بجامعة ألاباما في برمنغهام: “ما قمنا به في العام الماضي كان تجربة لمدة عام وإشارة صغيرة”. “ماذا سيحدث إذا ذهبت لفترة أطول؟ حسنًا ، هذا أطول وليس هناك الكثير هنا. “
وقال الدكتور ستانديت إن مشكلة دراسة GLP-1 في مرض باركنسون هي أن ما يفترض أن يقوم به إكسيناتيد في الدماغ غير واضح.
قال الدكتور ستانديت: “لن أقوم بدراسة أخرى مثل هذه إلا إذا تعلمت ما هو الهدف”. “ما هي الكيمياء الحيوية التي تحاول تغييرها في الدماغ؟ كيف تعمل هذه الأدوية ، على أي حال؟ “
